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    1. 主管藥師考試大綱

      時間:2022-07-04 20:13:33 考試 我要投稿
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        第一章 緒論

        1.掌握藥物、藥理學、藥效學、藥動學的概念

        藥物:能影響機體器官功能及代謝活動并用于治療、診斷和預防疾病的化學物質。 藥理學:研究藥物與機體互相作用及規(guī)律的學科。

        藥物效應動力學(簡稱藥效學) :研究藥物對機體的作用、作用規(guī)律及作用機制。

        藥物代謝動力學(簡稱藥動學):研究藥物的體內過程及體內藥物濃度隨時間變化的規(guī)律,即時量關系。

        第二章 藥效學

        1.掌握藥物作用的量效關系,藥物不良反應的種類,受體藥物類型。

        藥物效應動力學(簡稱藥效學) :研究藥物對機體的作用、作用規(guī)律及作用機制。

        藥物作用:藥物導致效應的初始反應。(是藥物與靶部位間的初始作用,是動因。藥物的基本作用:興奮作用與抑制作用)

        藥理效應:藥物引起的機體生理、生化功能或形態(tài)的變化(是機體對藥物的反應,是結果。藥理效應的基本類型:興奮和抑制)

        藥物作用的兩重性:治療作用:符合用藥目的、有利于防治疾病的藥物作用。

        不良反應:不符合用藥目的,并引起患者其他病痛或危害的反應。

        藥物不良反應的種類:P6

       。1)機制相關的不良反應:副作用、毒性反應、停藥反應、后遺效應、繼發(fā)反應

        (2)非機制相關的不良反應:變態(tài)反應、特異質反應

        副作用:藥物在治療劑量時產(chǎn)生的與治療目的無關的作用。

        毒性反應:劑量過大或用藥時間過長而致藥物在體內蓄積,血藥濃度達到中毒濃度時引起的嚴重

        不良反應。(即急性毒性和慢性毒性)

        停藥反應:長期用藥時突然停藥出現(xiàn)的原有疾病加劇,又稱反跳反應。

        后遺反應:停藥后血藥濃度下降至低于產(chǎn)生治療目的效應的閾濃度時仍殘留的其他藥理效應。 繼發(fā)反應:直接由藥物治療引起的不良反應,如二度感染。

        變態(tài)反應:是藥物引起的免疫反應,各類型的免疫反應均可發(fā)生,但反應性質與藥物固有的效應

        及劑量均無關,有個人或直系家屬過敏史等遺傳因素者發(fā)生率較高。

        特異質反應:少數(shù)特異體質病人對某些藥物反應的特別敏感的,反應性質也可能與常人不同。(為藥理遺傳異常所致。不是免疫反應。)

        藥物量效關系:藥物的藥理效應與其劑量或血藥濃度呈一定關系。(藥理反應按性質分為量反應和質反應

        構效關系:藥物的結構與藥理活性或毒性之間的關系。

        量效曲線:以藥理效應的強度為縱坐標、藥物劑量或血藥濃度為橫坐標繪圖,所得的曲線即為表示量效關系的量效曲線。

        無效劑量:劑量過小不產(chǎn)生效應的劑量

        閾劑量:劑量增加到效應開始出現(xiàn)(最小有效量)

        有效劑量(治療量):劑量增加,效應也隨之增加,達到療效而又不引起毒性的劑量 極量:能引起最大效應而不至于中毒的劑量(最大治療量) 最小中毒量:引起毒性反應的最小劑量。 最小致死量:引起死亡的最小劑量。

        量反應:效應可用連續(xù)性數(shù)量值表示的反應。(量效曲線分析:斜率、最小有效量——閾劑量、個體差異、效能——最大效應、效價強度)

        效能:藥物的藥理效應的最大值,又稱為最大效應。

        效價強度:反應藥物效應和藥物劑量的關系,為藥物效應性質相同的藥物之間等效劑量的比較。

        質反應:效應以全或無的方式表現(xiàn)的反應。(陽性和陰性,只能用出現(xiàn)率表示。)

        量效曲線分析:斜率、半數(shù)有效量ED50(半數(shù)致死量LD50、半數(shù)致中毒量TD50、半數(shù)致驚厥量)治療指數(shù):LD50/ED50,表示藥物的安全性。安全范圍:用LD5/ED95的值或LD5~ED95之間的距離表示藥物的安全性。

        半數(shù)有效量ED50:在量反應是能引起50%最大反應強度的藥物劑量;在質反應時指引起實驗對象出現(xiàn)有效(或陽性)反應的藥物劑量。

        半數(shù)致死量LD50:以50%實驗對象出現(xiàn)死亡的藥量。

        治療指數(shù)LD50/ED50:LD50反應藥物的急性毒性大小,通常結合ED50綜合考慮,以LD50/ED50來表示。

        2.熟悉藥物作用的受體機制,藥物作用的基本表現(xiàn)。

        藥物作用機制:研究藥物作用起始到效應發(fā)生的過程。(分述:理化反應、參與或干擾細胞代謝、影響生理物質轉運、對酶的影響、作用于細胞膜的離子通道、影響核酸代謝、非特異性作用、基因治療、受體)

        藥物作用的受體機制:P11

        受體是特異性介導細胞信號轉導的功能蛋白質,是各種細胞信號通路的關鍵組成部分,也是藥物作用的最重要靶點。在受體分子與配體特異性結合部位常被稱為結合位點或受點。 配體:能與受體特異性結合的物質。 受體藥物類型:親和力 效應力 完全激動藥 強 強(α= 1) 部分激動藥 強 弱(0<α<1)

        拮抗藥 強 無(α= 0)

       。1)激動藥:既有受體親和力,又有內在活性的藥物,他們能與受體結合并激動受體而產(chǎn)生效應。根據(jù)內在活性不同,分為完全激動藥和部分激動藥。

       。2)拮抗藥:有較強的親和力,但無內在活性的藥物。分為競爭性拮抗藥和非競爭性拮抗藥。競爭性拮抗藥與激動藥競爭相同受體,其競爭結果是雙向可逆的。增加競爭性拮抗藥濃度時,量效曲線右移,但最大效應(效能)不變。增加非競爭性拮抗藥濃度時,量效曲線下移,藥物效能減小。通過增加激動藥的濃度,可以奪回與競爭性拮抗藥結合的受體,但是不能奪回與非競爭性拮抗藥結合的受體。

        占領學說、速率學說、二態(tài)模型和三態(tài)模型學說

        第三章 藥動學

        1,掌握藥物代謝動力學的基本規(guī)律,藥物的體內過程,各種基本參數(shù)及其概念。

        藥物代謝動力學(簡稱藥動學):研究藥物的體內過程及體內藥物濃度隨時間變化的規(guī)律,即時量關系。 藥物的體內過程:藥物經(jīng)過給藥部位進入血液循環(huán)直至排出機體外的過程。包括藥物在體內的吸收、 分布、 代謝(生物轉化)和排泄, 即ADME四個基本過程。P23

        A.吸收:藥物由給藥部位部分進入血液循環(huán)的過程。(靜脈注射不需吸收,臨床起效最快)

       。ㄋ俣龋簹忪F吸入>腹腔注射>舌下含服>肌內注射>皮下注射>口服給藥>直腸給藥>經(jīng)皮給藥)

        影響因素:藥物理化性質、藥物制劑、給藥途徑、吸收環(huán)境、首過消除。

        首過消除:又叫首過代謝,是口服藥物在吸收過程中受到胃腸道和肝細胞的酶的滅活代謝,導致進入體循環(huán)的活性藥量減少。(口服藥物主要通過胃腸道吸收,舌下含服和直腸給藥給藥量有限,但吸收無首過消除)

        B.分布:藥物吸收后隨血液循環(huán)到達各組織器官中的過程。(再分布:藥物先分布于血流量大的組織器官,隨后向其他組織器官轉移的現(xiàn)象)

        分布規(guī)律:靜脈—心臟—動脈—血流量大的器官—血流量小的器官,最終達到動態(tài)平衡。 影響因素:特殊的細胞屏障、血漿蛋白結合率

        體內屏障(細胞屏障)包括血腦屏障、血眼屏障及胎盤屏障。血腦屏障:包括血液與腦組織屏障、血液與腦脊液屏障等結構,對藥物通過血液進入腦部具有選擇性限制的屏障作用。

        C.生物轉化:代謝,是藥物作為外源性物質在體內發(fā)生化學結構的改變.主要部位在肝臟。

        肝藥酶(CYP):非專一性酶,指肝細胞的微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)。能夠增強CYP酶活性的藥物是酶

        誘導劑;能夠減弱CYP酶活性的藥物是酶抑制劑。(肝藥酶的特性:選擇性低,變異性大,易受外界因素影響)

        D.排泄:藥物及其代謝產(chǎn)物經(jīng)機體的排泄或分泌器官排出體外的過程。(主要是腎) 主要途徑:腎排泄,膽汁排泄,腸道排泄,其他途徑排泄。

        速率過程: 藥物濃度—時間曲線圖(時量曲線C—T):上升部分—藥物吸收分布相 下降部分—藥物代謝排泄相 曲線下面積(曲線與坐標之間的面積)、治療劑量窗(有效無毒性反應)

        藥動學模型——房室模型

        消除速率的類型:一級速率、零級速率、米-曼速率

        藥動學參數(shù):

        (1)表觀分布容積:假設體內藥物均勻分布時,由血藥濃度推算得到的藥物分布的體液容積,

        單位常用L/Kg,也有用L。(靜脈注射給藥測定最為方便)

        (2)血漿清除率:肝、腎和其他器官的藥物清除率的總和即單位時間內多少容積血漿的藥物

        被清除干凈,單位為L/h。

       。3)半衰期:血漿中藥物濃度下降一半所需的時間。

       。4)生物利用度:藥物經(jīng)血管外給藥后能被吸收進入體循環(huán)的百分數(shù)。

        2.熟悉藥物的跨膜轉運。

        藥物的吸收、分布和排泄本質上是藥物分子在體內跨過各部分生物膜的轉運(跨膜轉運)。

        跨膜轉運:被動轉運(簡單擴散,異化擴散,膜孔擴散):藥物從生物膜濃度高的一側向濃度低的另一側進行的跨膜轉運,包括簡單擴散和濾過,主要受到藥物的溶解性和解離性等理化特性的影響。

        特點:

       。1)不需要載體;

       。2)不消耗能量;

        (3)無飽和現(xiàn)象;

       。4)不同藥物同時轉運時無競爭現(xiàn)象;

        (5)當可跨膜轉運的藥物分子在膜兩側的濃度相等時達到動態(tài)平衡。

        主動轉運:藥物不依賴膜兩側濃度差的轉運,又稱逆濃度梯度轉運。

        特點:

       。1)需要載體,載體對藥物有特異性和選擇性;

       。2)需要消耗能量ATP;

       。3)受載體轉運藥物的最大能力的限制,因而有飽和現(xiàn)象;

       。4)同一載體同時轉運不同藥物時,有競爭性抑制現(xiàn)象;

       。5)當膜兩側的藥物轉運完畢后轉運即停止。

        其他轉運方式:異化擴散、胞吞或胞飲、膜孔濾過、離子對轉運。

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