主管藥師考試大綱匯總

　　主管藥師復(fù)習(xí)藥理學(xué)

　　第一章 緒論

　　1.掌握藥物、藥理學(xué)、藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)的概念

　　藥物：能影響機(jī)體器官功能及代謝活動(dòng)并用于治療、診斷和預(yù)防疾病的化學(xué)物質(zhì)。 藥理學(xué)：研究藥物與機(jī)體互相作用及規(guī)律的學(xué)科。

　　藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(簡稱藥效學(xué)) ：研究藥物對(duì)機(jī)體的作用、作用規(guī)律及作用機(jī)制。

　　藥物代謝動(dòng)力學(xué)（簡稱藥動(dòng)學(xué)）：研究藥物的體內(nèi)過程及體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律，即時(shí)量關(guān)系。

　　第二章 藥效學(xué)

　　1.掌握藥物作用的量效關(guān)系，藥物不良反應(yīng)的種類，受體藥物類型。

　　藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(簡稱藥效學(xué)) ：研究藥物對(duì)機(jī)體的作用、作用規(guī)律及作用機(jī)制。

　　藥物作用:藥物導(dǎo)致效應(yīng)的初始反應(yīng)。（是藥物與靶部位間的初始作用，是動(dòng)因。藥物的基本作用：興奮作用與抑制作用）

　　藥理效應(yīng):藥物引起的機(jī)體生理、生化功能或形態(tài)的變化（是機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)，是結(jié)果。藥理效應(yīng)的基本類型：興奮和抑制）

　　藥物作用的兩重性:治療作用：符合用藥目的、有利于防治疾病的藥物作用。

　　不良反應(yīng)：不符合用藥目的，并引起患者其他病痛或危害的反應(yīng)。

　　藥物不良反應(yīng)的種類：P6

　�。�1）機(jī)制相關(guān)的不良反應(yīng)：副作用、毒性反應(yīng)、停藥反應(yīng)、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)

　�。�2）非機(jī)制相關(guān)的不良反應(yīng)：變態(tài)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)

　　副作用：藥物在治療劑量時(shí)產(chǎn)生的與治療目的無關(guān)的作用。

　　毒性反應(yīng)：劑量過大或用藥時(shí)間過長而致藥物在體內(nèi)蓄積，血藥濃度達(dá)到中毒濃度時(shí)引起的嚴(yán)重

　　不良反應(yīng)。（即急性毒性和慢性毒性）

　　停藥反應(yīng)：長期用藥時(shí)突然停藥出現(xiàn)的原有疾病加劇，又稱反跳反應(yīng)。

　　后遺反應(yīng)：停藥后血藥濃度下降至低于產(chǎn)生治療目的效應(yīng)的閾濃度時(shí)仍殘留的其他藥理效應(yīng)。 繼發(fā)反應(yīng)：直接由藥物治療引起的不良反應(yīng)，如二度感染。

　　變態(tài)反應(yīng)：是藥物引起的免疫反應(yīng)，各類型的免疫反應(yīng)均可發(fā)生，但反應(yīng)性質(zhì)與藥物固有的效應(yīng)

　　及劑量均無關(guān)，有個(gè)人或直系家屬過敏史等遺傳因素者發(fā)生率較高。

　　特異質(zhì)反應(yīng)：少數(shù)特異體質(zhì)病人對(duì)某些藥物反應(yīng)的特別敏感的，反應(yīng)性質(zhì)也可能與常人不同。（為藥理遺傳異常所致。不是免疫反應(yīng)。）

　　藥物量效關(guān)系：藥物的藥理效應(yīng)與其劑量或血藥濃度呈一定關(guān)系。（藥理反應(yīng)按性質(zhì)分為量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)

　　構(gòu)效關(guān)系：藥物的結(jié)構(gòu)與藥理活性或毒性之間的關(guān)系。

　　量效曲線：以藥理效應(yīng)的強(qiáng)度為縱坐標(biāo)、藥物劑量或血藥濃度為橫坐標(biāo)繪圖，所得的曲線即為表示量效關(guān)系的量效曲線。

　　無效劑量：劑量過小不產(chǎn)生效應(yīng)的劑量

　　閾劑量：劑量增加到效應(yīng)開始出現(xiàn)（最小有效量）

　　有效劑量（治療量）：劑量增加，效應(yīng)也隨之增加，達(dá)到療效而又不引起毒性的劑量 極量：能引起最大效應(yīng)而不至于中毒的劑量（最大治療量） 最小中毒量：引起毒性反應(yīng)的最小劑量。 最小致死量：引起死亡的最小劑量。

　　量反應(yīng)：效應(yīng)可用連續(xù)性數(shù)量值表示的反應(yīng)。（量效曲線分析：斜率、最小有效量——閾劑量、個(gè)體差異、效能——最大效應(yīng)、效價(jià)強(qiáng)度）

　　效能：藥物的藥理效應(yīng)的最大值，又稱為最大效應(yīng)。

　　效價(jià)強(qiáng)度：反應(yīng)藥物效應(yīng)和藥物劑量的關(guān)系，為藥物效應(yīng)性質(zhì)相同的藥物之間等效劑量的比較。

　　質(zhì)反應(yīng)：效應(yīng)以全或無的方式表現(xiàn)的反應(yīng)。（陽性和陰性，只能用出現(xiàn)率表示。）

　　量效曲線分析：斜率、半數(shù)有效量ED50（半數(shù)致死量LD50、半數(shù)致中毒量TD50、半數(shù)致驚厥量）治療指數(shù)：LD50/ED50，表示藥物的安全性。安全范圍：用LD5/ED95的值或LD5~ED95之間的距離表示藥物的安全性。

　　半數(shù)有效量ED50:在量反應(yīng)是能引起50%最大反應(yīng)強(qiáng)度的藥物劑量；在質(zhì)反應(yīng)時(shí)指引起實(shí)驗(yàn)對(duì)象出現(xiàn)有效（或陽性）反應(yīng)的藥物劑量。

　　半數(shù)致死量LD50：以50%實(shí)驗(yàn)對(duì)象出現(xiàn)死亡的藥量。

　　治療指數(shù)LD50/ED50：LD50反應(yīng)藥物的急性毒性大小，通常結(jié)合ED50綜合考慮，以LD50/ED50來表示。

　　2.熟悉藥物作用的受體機(jī)制，藥物作用的基本表現(xiàn)。

　　藥物作用機(jī)制：研究藥物作用起始到效應(yīng)發(fā)生的過程。（分述：理化反應(yīng)、參與或干擾細(xì)胞代謝、影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、對(duì)酶的影響、作用于細(xì)胞膜的離子通道、影響核酸代謝、非特異性作用、基因治療、受體）

　　藥物作用的受體機(jī)制：P11

　　受體是特異性介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白質(zhì)，是各種細(xì)胞信號(hào)通路的關(guān)鍵組成部分，也是藥物作用的最重要靶點(diǎn)。在受體分子與配體特異性結(jié)合部位常被稱為結(jié)合位點(diǎn)或受點(diǎn)。 配體：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)。 受體藥物類型：親和力 效應(yīng)力 完全激動(dòng)藥 強(qiáng) 強(qiáng)（α= 1） 部分激動(dòng)藥 強(qiáng) 弱（0<α<1）

　　拮抗藥 強(qiáng) 無（α= 0）

　�。�1）激動(dòng)藥：既有受體親和力，又有內(nèi)在活性的藥物，他們能與受體結(jié)合并激動(dòng)受體而產(chǎn)生效應(yīng)。根據(jù)內(nèi)在活性不同，分為完全激動(dòng)藥和部分激動(dòng)藥。

　�。�2）拮抗藥：有較強(qiáng)的親和力，但無內(nèi)在活性的藥物。分為競爭性拮抗藥和非競爭性拮抗藥。競爭性拮抗藥與激動(dòng)藥競爭相同受體，其競爭結(jié)果是雙向可逆的。增加競爭性拮抗藥濃度時(shí)，量效曲線右移，但最大效應(yīng)（效能）不變。增加非競爭性拮抗藥濃度時(shí)，量效曲線下移，藥物效能減小。通過增加激動(dòng)藥的濃度，可以奪回與競爭性拮抗藥結(jié)合的受體，但是不能奪回與非競爭性拮抗藥結(jié)合的受體。

　　占領(lǐng)學(xué)說、速率學(xué)說、二態(tài)模型和三態(tài)模型學(xué)說

　　第三章 藥動(dòng)學(xué)

　　1,掌握藥物代謝動(dòng)力學(xué)的基本規(guī)律，藥物的體內(nèi)過程，各種基本參數(shù)及其概念。

　　藥物代謝動(dòng)力學(xué)（簡稱藥動(dòng)學(xué)）：研究藥物的體內(nèi)過程及體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律，即時(shí)量關(guān)系。 藥物的體內(nèi)過程：藥物經(jīng)過給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)直至排出機(jī)體外的過程。包括藥物在體內(nèi)的吸收、 分布、 代謝（生物轉(zhuǎn)化）和排泄， 即ADME四個(gè)基本過程。P23

　　A.吸收：藥物由給藥部位部分進(jìn)入血液循環(huán)的過程。（靜脈注射不需吸收，臨床起效最快）

　　（速度：氣霧吸入>腹腔注射>舌下含服>肌內(nèi)注射>皮下注射>口服給藥>直腸給藥>經(jīng)皮給藥）

　　影響因素：藥物理化性質(zhì)、藥物制劑、給藥途徑、吸收環(huán)境、首過消除。

　　首過消除：又叫首過代謝，是口服藥物在吸收過程中受到胃腸道和肝細(xì)胞的酶的滅活代謝，導(dǎo)致進(jìn)入體循環(huán)的活性藥量減少。（口服藥物主要通過胃腸道吸收，舌下含服和直腸給藥給藥量有限，但吸收無首過消除）

　　B.分布：藥物吸收后隨血液循環(huán)到達(dá)各組織器官中的過程。（再分布：藥物先分布于血流量大的組織器官，隨后向其他組織器官轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象）

　　分布規(guī)律：靜脈—心臟—?jiǎng)用}—血流量大的器官—血流量小的器官，最終達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡。 影響因素：特殊的細(xì)胞屏障、血漿蛋白結(jié)合率

　　體內(nèi)屏障（細(xì)胞屏障）包括血腦屏障、血眼屏障及胎盤屏障。血腦屏障：包括血液與腦組織屏障、血液與腦脊液屏障等結(jié)構(gòu)，對(duì)藥物通過血液進(jìn)入腦部具有選擇性限制的屏障作用。

　　C.生物轉(zhuǎn)化：代謝，是藥物作為外源性物質(zhì)在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變.主要部位在肝臟。

　　肝藥酶（CYP）：非專一性酶，指肝細(xì)胞的微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)。能夠增強(qiáng)CYP酶活性的藥物是酶

　　誘導(dǎo)劑；能夠減弱CYP酶活性的藥物是酶抑制劑。（肝藥酶的特性：選擇性低，變異性大，易受外界因素影響）

　　D.排泄：藥物及其代謝產(chǎn)物經(jīng)機(jī)體的排泄或分泌器官排出體外的過程。（主要是腎） 主要途徑：腎排泄，膽汁排泄，腸道排泄，其他途徑排泄。

　　速率過程： 藥物濃度—時(shí)間曲線圖（時(shí)量曲線C—T）：上升部分—藥物吸收分布相 下降部分—藥物代謝排泄相 曲線下面積（曲線與坐標(biāo)之間的面積）、治療劑量窗（有效無毒性反應(yīng)）

　　藥動(dòng)學(xué)模型——房室模型

　　消除速率的類型：一級(jí)速率、零級(jí)速率、米-曼速率

　　藥動(dòng)學(xué)參數(shù)：

　　（1）表觀分布容積：假設(shè)體內(nèi)藥物均勻分布時(shí)，由血藥濃度推算得到的藥物分布的體液容積，

　　單位常用L/Kg，也有用L。（靜脈注射給藥測定最為方便）

　�。�2）血漿清除率：肝、腎和其他器官的藥物清除率的總和即單位時(shí)間內(nèi)多少容積血漿的藥物

　　被清除干凈，單位為L/h。

　�。�3）半衰期：血漿中藥物濃度下降一半所需的時(shí)間。

　�。�4）生物利用度：藥物經(jīng)血管外給藥后能被吸收進(jìn)入體循環(huán)的百分?jǐn)?shù)。

　　2.熟悉藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。

　　藥物的吸收、分布和排泄本質(zhì)上是藥物分子在體內(nèi)跨過各部分生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)（跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)）。

　　跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)：被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（簡單擴(kuò)散，異化擴(kuò)散，膜孔擴(kuò)散）：藥物從生物膜濃度高的一側(cè)向濃度低的另一側(cè)進(jìn)行的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，包括簡單擴(kuò)散和濾過，主要受到藥物的溶解性和解離性等理化特性的影響。

　　特點(diǎn)：

　　（1）不需要載體；

　�。�2）不消耗能量；

　�。�3）無飽和現(xiàn)象；

　　（4）不同藥物同時(shí)轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)無競爭現(xiàn)象；

　�。�5）當(dāng)可跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物分子在膜兩側(cè)的濃度相等時(shí)達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡。

　　主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：藥物不依賴膜兩側(cè)濃度差的轉(zhuǎn)運(yùn)，又稱逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)。

　　特點(diǎn)：

　�。�1）需要載體，載體對(duì)藥物有特異性和選擇性；

　�。�2）需要消耗能量ATP；

　�。�3）受載體轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的最大能力的限制，因而有飽和現(xiàn)象；

　　（4）同一載體同時(shí)轉(zhuǎn)運(yùn)不同藥物時(shí)，有競爭性抑制現(xiàn)象；

　�。�5）當(dāng)膜兩側(cè)的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)完畢后轉(zhuǎn)運(yùn)即停止。

　　其他轉(zhuǎn)運(yùn)方式：異化擴(kuò)散、胞吞或胞飲、膜孔濾過、離子對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)。

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